随着流感季节的到来，许多家长急于寻找快速有效的治疗方案。玛巴洛沙韦（商品名：速福达®），作为一种“只需服用一次”的流感治疗药物，迅速在市场上引发关注。然而，这款药物是否真的适合儿童，特别是5岁以下的孩子使用？背后的耐药性问题可能是我们没有意识到的隐患。

1. 临床数据实锤了玛巴洛沙韦是“耐药王”

耐药性，是指病毒在长期接触药物后，对药物的敏感性逐渐降低，甚至完全消失，导致药物对流感的疗效大打折扣。玛巴洛沙韦虽然在成人中表现良好，但一旦在儿童中使用，其耐药性问题变得更加严重。

在日本的临床数据中，玛巴洛沙韦的耐药率在2018/2019流感季节达到了4.5%，而这一现象在5岁及以下的儿童中尤为突出。研究发现，5岁以下儿童使用玛巴洛沙韦后，耐药率明显升高，甚至出现部分儿童的耐药率超过65%。这种情况让许多国家，包括中国，明确限制了5岁以下儿童的适应症，避免其耐药性问题带来无法弥补的健康风险。

图1：玛巴洛沙韦片说明书

对于家长来说，玛巴洛沙韦在短期内可能有效，但一旦耐药发生，孩子将面临长期无效的风险，甚至更严重的并发症。因此，国内在儿童适应症上的严格把关，正是基于对耐药性问题的深刻理解。

2. 玛巴洛沙韦为何极易耐药？耐药之后会怎样？

玛巴洛沙韦通过抑制流感病毒的聚合酶来发挥作用。然而，由于流感病毒的特殊结构和较低的聚合酶稳定性，玛巴洛沙韦的靶点极易发生突变。病毒在经历药物的干预后，会在复制过程中产生突变，这些突变病毒株能够存活并不断繁殖，最终导致耐药现象的爆发。

图2：流感病毒聚合酶的“抢帽”机制

耐药后的临床疗效显著下降。一项研究显示，使用玛巴洛沙韦后，约23.4%的流感患儿出现了I38T/M突变，导致临床疗效大幅下降。具体表现为病毒清除时间延长至180小时，症状缓解时间达到79.6小时，退烧时间为29.5小时，复发比例高达37.5%。更令人担忧的是，在某些病例中，使用玛巴洛沙韦治疗耐药突变病毒的患者病程甚至比使用安慰剂的患者更长。

这意味着，玛巴洛沙韦在耐药后的“效果”不仅无益，反而可能加重病情，给患者带来更长时间的痛苦，且花费不菲。对于家长来说，在得知这种结果后，恐怕很难再继续选择这种药物。

3. 耐药之后还能补救吗？

尽管玛巴洛沙韦出现耐药后疗效下降，但并非没有补救措施。根据玛巴洛沙韦说明书，推荐使用奥司他韦来“兜底”，特别是在玛巴洛沙韦出现耐药性时。奥司他韦作为另一类抗流感药物，能够有效应对玛巴洛沙韦耐药的病毒株。美国儿科学会（AAP）也明确表示，奥司他韦对于治疗耐药性流感依然具有较强的疗效，尤其是对带有PA/E23K、PA/I38F/T突变的病毒株。

表1：与巴洛沙韦敏感性下降相关的PA氨基酸置换

这一补救措施虽然能够缓解耐药问题，但却并不理想。相对于玛巴洛沙韦的单次用药，奥司他韦需要多次服用，且它的疗效也并非100%有效。因此，玛巴洛沙韦的耐药性问题仍是一个严重的障碍。

4. 写在最后

从玛巴洛沙韦的临床数据来看，耐药性问题在儿童群体中尤为显著，尤其是5岁以下的孩子使用后，耐药率大幅上升。在全球范围内，曾经因耐药问题而被淘汰的药物不胜枚举，玛巴洛沙韦是否也会成为下一个被市场淘汰的药物，尚无定论。但随着耐药问题的加剧，玛巴洛沙韦的市场前景也开始变得不容乐观。

最新的美国儿科学会指南指出，玛巴洛沙韦仅可在依从性差或无法耐受多次给药方案时作为奥司他韦的替代药物。而这也意味着，在药物的选择上，奥司他韦仍然是更为可靠的治疗方案。对于家长们来说，选择药物时应避免被“只需服用一次”的便利所迷惑，更应考虑其长期安全性和疗效。

流感治疗不仅仅是简单的“快速解决”，更要关注药物使用后的长期效果和可能的健康风险。家长们在选择药物时，不妨更加理性，避免因盲目追求快速治愈而忽视潜在的风险。

参考来源：

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【2】Hayden FG, Sugaya N, Hirotsu N, Lee N, de Jong MD, Hurt AC, Ishida T, Sekino H, Yamada K, Portsmouth S, Kawaguchi K, Shishido T, Arai M, Tsuchiya K, Uehara T, Watanabe A; Baloxavir Marboxil Investigators Group. Baloxavir Marboxil for Uncomplicated Influenza in Adults and Adolescents. N Engl J Med. 2018 Sep 6;379(10):913-923.

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【4】COMMITTEE ON INFECTIOUS DISEASES.Recommendations for Prevention and Control of Influenza in Children,2023–2024.

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【8】doi: 10.1056/NEJMoa1716197

【9】doi: 10.1016/S1473-3099(20)30004-9

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